4 июля 1969 года на окраине Вальехо в Калифорнии неизвестный преступник открывает огонь по молодой паре, оставив город в шоке. Спустя месяц в редакциях ведущих газет появляются зашифрованные послания, автор которых, именующий себя Зодиаком, требует опубликовать на первых полосах разгадку его личности. В противном случае он грозит лишить жизни ещё двенадцать ни в чём не повинных людей.
К расследованию подключаются не только полицейские из разных штатов, но и опытный журналист San Francisco Chronicle Пол Эйвери вместе с начинающим карикатуристом Робертом Грейсмитом, коллегой по газете. Вскоре Зодиак вновь напоминает о себе, совершая очередное жестокое преступление, что лишь подогревает общественный интерес и страх перед неуловимым убийцей.